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Leber遺伝性視神経症(Leber病)

Leber遺伝性視神経症(Leber hereditary optic neuropathy: LHON)は、ミトコンドリアの電子伝達複合体をコードする遺伝子の異常によって、網膜神経節細胞(RGC)にアポトーシスを生じて発症します。
主な異常は3種類で、いずれもミトコンドリア遺伝子で母親に由来するため、母系遺伝形式をとります。
上田香織: Leber遺伝性視神経症の発症メカニズム. 神経眼科 36:162-8.2019

Leber病の診断

下記の特徴が診断上重要です。
1. 急性~亜急性無痛性の視力低下と中心暗点で、数週~数カ月のインタバルで他眼にも発症

2. 急性期には視神経乳頭の発赤腫脹や毛細血管の拡張蛇行がみられるが、フルオレセイン蛍光眼底造影写真では蛍光漏出を欠如

3. 急性期のCT/MRI画像で眼窩~頭蓋内視神経の異常の欠如

4. ミトコンドリア遺伝子のミスセンス変異(下記の3つが主要なもの)

Leber病の特徴

Leber病は若年(10-20代)の男性に多くみられます。
それ以外に対光反応の異常が軽微であること、中心フリッカーの異常が軽度にとどまることが特徴です。
その理由として、対光反応に関係するメラノプシン含有のipRGC(intrinsically photosensitive retinal ganglion cell内因性光感受性網膜神経節細胞)及び中心フリッカーに関係するParasol細胞からのM経路が障害されにくいとの説があります。
中村誠: Leber遺伝性視神経症認定基準. 日本眼科学会雑誌 119:339.2015

視神経炎との相違

RGCの眼球外の軸索/髄鞘が炎症によって障害される視神経炎では、一過性の光反応性を示すM経路や対光反応に関わるipRGCが障害されやすいため、中心フリッカーや対光反応の異常がみられやすいことが特徴です。
一方、眼球内の網膜神経節細胞自体の障害であるLeber病では、多数を占めるMidget細胞の障害が前面に出るため、中心フリッカーや対光反応に変化がみられにくいと考えられています。
中尾雄三: 視神経疾患の新たな考え方 原発病変部位・病因・視機能障害. あたらしい眼科 35:69-77.2018

網膜神経節細胞別名外側膝状体LGBの投射先投射経路受容野光反応性機能
Midget細胞P細胞
X細胞
小細胞parvocellular層(3-6層)P経路狭い持続性形態覚、R/G色覚
Parasol細胞M細胞
Y細胞
大細胞magnocellular層(1,2層)M経路広い一過性動き
Small bistratified細胞(SB細胞K細胞
W細胞
koniocellular 層K経路広い持続性B/Y色覚
メラノプシン感受性RGCipRGC(視蓋前域、視交叉上核)対光反射
概日リズム

三好智満. 網膜神経節細胞とその役割はなにか?. In: 若倉雅登, 三村治, eds. 視覚と眼球運動のすべて: Medical View.38-47. 2007